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高細胞密度、高精度3D生物打印新突破!

魔猴君  行業資訊   872天前

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目前,科學家們正在研究生物3D打印技術。這項技術是使用模擬細胞間質的生物材料和生物活細胞作為原料,以生物組織和器官為藍圖,制造“活”的人造組織和器官的技術。人造組織和器官現已應用于測試藥物的安全性和有效性,尤其是,使用患者自身病變部位的細胞制造的人造組織和器官在判斷藥物和療法對該患者的療效方面具有無可比擬的優勢。在未來,人造組織和器官也可以用于輔助組織再生或器官移植,既避免了供體不足的問題,也因使用患者自身細胞制造器官從而不會造成免疫排斥反應。
盡管未來可期,這項技術目前還面臨著很多挑戰。比如說,目前人造組織內含有的細胞密度比真實的動物器官的細胞密度低2個數量級以上。還有,目前的加工技術的分辨率還難以在高細胞密度的人造組織內加工出血管網絡來。
如果把器官比作一個城市的話,那么一個健康的器官就像一個大都會,可以高效地產出產品和服務。一旦人口密度低于一定的閾值,那么信息交流和物質運輸將被阻斷,該地區的每一個人都只顧得上自己的生存而無法對外提供產品和服務。而血管就像城市的道路,缺少了血管網絡,居民必須的供給將得不到供應,整座城市會陷入饑荒。可見,一個低細胞密度、缺少血管網絡的人造組織或器官難以精確地模擬正常的器官對于藥物的反應,更無法用于器官移植。
加州大學圣地亞哥分校的陳紹琛團隊最近研發了一種新技術,使得加工高細胞密度、具有血管網絡的人造組織或器官成為可能。研究者分析了基于光固化的生物3D打印技術無法實現高細胞密度、高分辨率加工的原因,認為細胞導致的光的散射是主要因素。因此,研究者使用一種生物兼容性極好的添加劑(iodixanol)來調節生物材料的折射率,使其與細胞質的折射率一致,從而將散射大幅削減到原有水平的十分之一。

圖:生物材料折射率調整前(上)和調整后(下)的散射效果對比。
順利解決了散射問題后,研究者證明了在高細胞密度下(僅比真實的動物器官的細胞密度低1個數量級)該技術可以達到50微米的加工分辨率。隨后,研究者加工出了一個具有血管網絡的人造組織并進行灌流培養。培養14天后,免疫熒光染色的圖像表明,該組織內不但在預先加工出的血管網絡里發生了內皮化,而且在原本沒有加工血管的地方發生了血管新生,表明了該人造組織是健康的。

圖:含可灌流的血管網絡的人造組織。

該工作已以High Cell Density and High Resolution 3D Bioprinting for Fabricating Vascularized Tissues為標題發表在Science Advances上(DOI: 10.1126/sciadv.ade7923)


來源:3D打印網


   

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